Un estudio clínico global confirma la eficacia de la combinación de fármacos de anticuerpos dirigidos contra el cáncer de mama triple negativo metastásico refractario a otro tratamiento

En un estudio clínico global de fase 3 se ha descubierto que un conjugado de fármaco de anticuerpo (ADC) único, que administra una dosis alta de un fármaco contra las células tumorales a través de un anticuerpo dirigido. El estudio mostró que casi duplica el tiempo de supervivencia de los pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico y refractario. El estudio del fármaco ADC sacituzumab govitecan (SG), para el cual el Hospital General de Massachusetts (MGH) fue un centro de investigación clínica líder después de servir como sitio principal para el ensayo fundamental de fase 1/2, informó resultados superiores en comparación con la quimioterapia de agente único, el estándar para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico. Los resultados de la fase 3 del estudio, conocido como ASCENT, se publicaron en el New England Journal of Medicine.

«Se observaron resultados favorables con SG versus quimioterapia en términos de supervivencia libre de progresión (la cantidad de tiempo entre el inicio del tratamiento y la progresión del cáncer); y la supervivencia general (la duración de tiempo antes de la muerte por cualquier causa), dice el investigador principal global Aditya Bardia, MD, MPH, médico tratante en el Departamento de Oncología Médica del Mass General Cancer Center. «Estos hallazgos estadísticamente significativos brindan a los pacientes con esta grave enfermedad una nueva esperanza. Necesitamos aprovechar ese progreso y acelerar el desarrollo de conjugados de fármacos de anticuerpos y terapias de combinación para pacientes con cáncer de mama».

El cáncer de mama triple negativo metastásico es el tipo de cáncer de mama más agresivo y de mal pronóstico. La quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento estándar, pero se asocia con tasas de respuesta bajas y una supervivencia corta sin progresión. SG, que fue desarrollado y fabricado por Immunomedics, una subsidiaria de Gilead Sciences, recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. en abril de 2020 sobre la base de ensayos clínicos favorables de fase 1/2, con aprobación total supeditada a la fase 3 de confirmación de resultados.

ASCENT es un estudio global para evaluar la seguridad y eficacia del conjugado de fármaco anticuerpo en comparación con la quimioterapia en 529 pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo cuyo cáncer había recaído o era resistente a al menos otros dos tipos de terapia. Los investigadores encontraron que la mediana de supervivencia libre de progresión con el agente ADC fue de 5,6 meses en comparación con 1,7 meses con quimioterapia, y que la mediana de supervivencia general fue de 12,1 meses con el agente ADC en comparación con 6,7 meses con quimioterapia. El estudio también encontró que la tasa de respuesta, es decir, la reducción del tamaño de los sitios del tumor metastásico, fue del 35% después de la administración de ADC en comparación con el 5% con la quimioterapia.

Los ADC son moléculas complejas que combinan la capacidad de direccionamiento de los anticuerpos monoclonales con la fuerza de los fármacos citotóxicos para matar el cáncer. En el caso de sacituzumab govitecan, el anticuerpo monoclonal busca el antígeno (o proteína), conocido como Trop-2, que se sobreexpresa en la superficie de las células tumorales, y administra el fármaco anticanceroso SN-38 en una dosis altamente concentrada que destruye las células cancerosas sin afectar a las normales. Los ADC se han establecido como una opción de tratamiento para el cáncer de mama HER2 positivo.

«Creemos que los conjugados de anticuerpos y fármacos son particularmente prometedores como bloques de construcción para nuevos tratamientos de combinación eficaces», dice Bardia. «El objetivo es no solo mejorar los resultados de los pacientes, sino también establecer los ADC como terapia de primera línea o incluso antes, para que estos poderosos agentes puedan desempeñar un papel en la prevención de la propagación del cáncer de mama triple negativo».